Botulotoxin

Chemická struktura botulotoxinu
Botulotoxin

Botulotoxin je bílkovina a neurotoxin produkovaný bakterií Clostridium botulinum. Botulotoxin může způsobit botulismus, vážné a život ohrožující onemocnění u lidí i zvířat. Při nitrožilním zavedení u opic vykazuje typ A (Botox Cosmetic) toxinu LD50 40-56 ng, typ C1 kolem 32 ng, typ D 3200 ng a typ E 88 ng [nutná citace]; jedná se o jedny z nejsilnějších známých neurotoxinů. Populárně známý pod jedním ze svých obchodních názvů, Botoxem, se používá k různým kosmetickým a lékařským zákrokům.
Botulotoxin se může vstřebávat z očí, sliznic, dýchacích cest nebo neporušené kůže.

Justinus Kerner popsal botulotoxin jako „jed na klobásy“ a „mastný jed“, protože bakterie, která produkuje toxin, často způsobovala otravy pěstováním v nevhodně zpracovaných nebo připravených masných výrobcích. Byl to Kerner, lékař, kdo jako první vymyslel možné léčebné využití botulotoxinu a zavedl název botulismus (z latinského botulus znamená „klobása“). V roce 1897 Emile van Ermengem zjistil, že producentem botulotoxinu je bakterie, kterou pojmenoval Clostridium botulinum. V roce 1928 P. Tessmer Snipe a Hermann Sommer poprvé vyčistili toxin. V roce 1949 skupina Arnolda Burgena elegantním experimentem zjistila, že botulotoxin blokuje neuromuskulární přenos sníženým uvolňováním acetylcholinu.

Na konci 60. let Alan Scott, doktor medicíny ze San Franciska, a Edward Schantz jako první pracovali na standardizovaném přípravku botulotoxinu pro terapeutické účely. V roce 1973 Scott (nyní ve Smith-Kettlewellově institutu) použil botulotoxin typu A (BTX-A) při pokusech na opicích a v roce 1980 poprvé oficiálně použil BTX-A u lidí k léčbě strabismu „šilhavých očí“, což je stav, kdy oči nejsou správně sladěny, a „nekontrolovatelného mrkání“ (blefarospasmus). V roce 1993 Pasricha a jeho kolegové ukázali, že botulotoxin by mohl být použit k léčbě achalasie, křeče spodního jícnového svěrače. V roce 1994 Bushara ukázal, že injekce botulotoxinu inhibují pocení. Jednalo se o první demonstraci nesmuskulárního použití BTX-A u lidí.

Blefarospasmus a strabismus

Na počátku 80. let 20. století univerzitní oftalmologové v USA a Kanadě dále upřesnili použití botulotoxinu jako léčebného prostředku. Do roku 1985 byl empiricky stanoven vědecký protokol míst vpichu a dávkování pro léčbu blefarospasmu a strabismu. Vedlejší účinky byly považovány za vzácné, mírné a léčitelné. Příznivé účinky injekce trvaly pouze 4-6 měsíců. Pacienti s blefarospasmem tedy potřebovali opakovanou injekci dvakrát až třikrát ročně.

V roce 1986 Scottův mikrovýrobce a distributor Botoxu již nebyl schopen lék dodávat kvůli neschopnosti získat pojištění odpovědnosti za výrobek. Pacienti začali být zoufalí, protože zásoby Botoxu byly postupně spotřebovávány, což ho donutilo opustit pacienty, kteří by měli dostat další injekci. Po dobu čtyř měsíců si museli američtí pacienti s blefarospazmem zařídit, aby jim injekce prováděli zúčastnění lékaři v kanadských očních centrech, dokud se nevyřeší otázky odpovědnosti.

Globální trh s botoxem by měl do roku 2018 dosáhnout 2,9 miliardy dolarů při CAGR 14%. Celý globální trh s estetikou obličeje by měl v roce 2018 dosáhnout 4,7 miliardy dolarů, z toho USA by měly přispět více než dvěma miliardami dolarů.V prosinci 1989 byl Botox, vyráběný společností Allergan, Inc., schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu strabismu, blefarospasmu a hemifaciální křeče u pacientů starších 12 let.

Kosmetický účinek BTX-A na vrásky byl původně zdokumentován plastickým chirurgem ze Sacramenta v Kalifornii, Dr. Richardem Clarkem, a publikován v časopise Plastic and Reconstructive Surgery v roce 1989. Kanadští manželé oftalmologové a dermatologové Carruthers JD a Carruthers JA byli první, kdo v roce 1992 publikoval studii o BTX-A pro léčbu glabellárních vrásek na čele.
Podobné účinky byly údajně pozorovány řadou nezávislých skupin (Brin a skupina Columbia University). Po formálních zkouškách, 12. dubna 2002, FDA oznámila regulační schválení botulotoxinu typu A (Botox Cosmetic), aby dočasně zlepšila vzhled středně těžkých až těžkých vrásek na čele mezi obočím (glabellar lines). Následně se kosmetické použití botulotoxinu typu A rozšířilo a mnoho celebrit jej považuje za méně rušivý a/nebo umělý než jiné typy plastické chirurgie. Výsledky kosmetických zákroků se liší, ale mohou trvat až osm měsíců.
Americký Úřad pro potraviny a léčiva schválil alternativní metodu testování bezpečnosti produktu v reakci na rostoucí obavy veřejnosti, že pro každou šarži prodávanou na trhu je požadováno testování LD50.

Akceptace použití BTX-A pro léčbu poruch bolesti svalů roste, v mnoha evropských zemích se čeká na schválení. Účinnost BTX-A při léčbě řady dalších zdravotních potíží (včetně dysfunkce prostaty, astmatu a dalších) je oblastí pokračujícího studia.

Syndrom horního motorického neuronu

BTX-A je dnes běžnou léčbou svalů postižených syndromem horních motorických neuronů, jako je mozková obrna, u svalů s narušenou schopností účinně se prodlužovat. Svaly postižené syndromem horních motorických neuronů jsou často limitovány slabostí, ztrátou reciproční inhibice, sníženou pohybovou kontrolou a hypertonicitou (včetně spasticity). Pohyb kloubů může být omezen závažnou svalovou nerovnováhou související se syndromem horních motorických neuronů, kdy jsou některé svaly výrazně hypertonické a postrádají účinné aktivní prodlužování. Aplikace injekce do hyperaktivního svalu za účelem snížení úrovně kontrakce může umožnit zlepšení recipročního pohybu, a tím i zlepšení schopnosti pohybu a cvičení. V červnu 2009 jeho použití k léčbě hypertonických svalů pomohlo australskému muži znovu chodit. Po mrtvici před 20 lety potřeboval invalidní vozík pro pohyblivost.

Při léčbě pacientů s hemifaciální křečí v Southend Hospital v Anglii v roce 1993, Khalaf Bushara a David Park byli první, kdo prokázal, že botulotoxinové injekce inhibují pocení. Jednalo se o první demonstraci nemasapulárního použití BTX-A. Bushara dále prokázal účinnost botulotoxinu při léčbě hyperhidrózy (nadměrného pocení). BTX-A byl později schválen pro léčbu nadměrného pocení v podpaží. To je technicky známé jako závažná primární axilární hyperhidróza – nadměrné pocení v podpaží s neznámou příčinou, které nelze zvládnout lokálními přípravky.

Botulotoxin typu B (BTX-B) obdržel schválení FDA pro léčbu cervikální dystonie 21. prosince 2000. Obchodní názvy pro BTX-B jsou Myobloc ve Spojených státech a Neurobloc v Evropské unii.[citace nutná]

OnabotulinumtoxinA (obchodní název Botox) obdržel souhlas FDA pro léčbu chronických migrén 15. října 2010. Toxin je injekčně aplikován do hlavy a krku k léčbě těchto chronických bolestí hlavy. Schválení následovalo po důkazech předložených agentuře ze dvou studií financovaných společností Allergan, Inc. prokazujících velmi mírné zlepšení výskytu chronických migrén u osob trpících migrénami podstupujících léčbu botoxem.

Toxiny botulismu jsou produkovány těmito bakteriemi: Clostridium botulinum, C. butyricum, C. baratii a C. argentinense.
Foodborne botulismus se může přenášet potravinami, které nebyly před konzervováním správně zahřáty, nebo potravinami, které nebyly správně uvařeny z konzervy. Většině případů dětského botulismu nelze zabránit, protože bakterie, které způsobují toto onemocnění, jsou v půdě a prachu. Bakterie se mohou vyskytovat v domácnostech na podlahách, kobercích a deskách i po úklidu. Med může obsahovat bakterie, které způsobují dětský botulismus, takže děti mladší dvanácti měsíců by neměly být krmeny medem. Med je bezpečný pro osoby starší jednoho roku.

Chemický přehled a lethalita

Existuje sedm sérologicky odlišných typů toxinů, označených A až G. Navíc šest ze sedmi typů toxinů má podtypy s pěti podtypy BoNT A, které byly popsány. Toxin je dvouřetězcový polypeptid se 100-kDa těžkým řetězcem spojeným disulfidovou vazbou s 50-kDa lehkým řetězcem. Tento lehký řetězec je enzym (proteáza), který napadá jeden z fúzních proteinů (SNAP-25, syntaxin nebo synaptobrevin) v neuromuskulárním spojení, čímž zabraňuje ukotvení váčků k membráně a uvolnění acetylcholinu. Tím, že inhibuje uvolňování acetylcholinu, narušuje toxin nervové impulzy a způsobuje ochablé (povislé) ochrnutí svalů v botulismu, na rozdíl od spastické paralýzy pozorované u tetanu.

V PDB je uloženo přes 70 struktur tohoto toxinu, které odhalují terciální strukturu této třídy toxinů, jak je uvedeno výše.

Je to nejakutnější známá toxická látka se střední smrtelnou dávkou kolem 1 ng/kg při nitrožilním podání a 3 ng/kg při vdechnutí. To znamená, že v závislosti na způsobu zavedení do těla by pouhých 90-270 nanogramů botulotoxinu mohlo stačit k zabití průměrného 90 kg (200 lb) člověka a čtyři kilogramy toxinu, pokud by byly rovnoměrně rozloženy, by bohatě stačily k zabití celé lidské populace na světě.

Účinnost botulotoxinu dobře ilustruje tato věta z výroční zprávy Allergan 2011: „V roce 2011 jsme potřebovali méně než gram surového neurotoxinu, abychom uspokojili světové požadavky na 25 indikací schválených vládními agenturami po celém světě.“

Potravinářský botulismus obvykle vzniká požitím potravy, která se v anaerobním prostředí kontaminovala spórami (například perforovanou plechovkou), což umožňuje, aby spóry vyklíčily a vyrostly. Rostoucí (vegetativní) bakterie produkují toxin. Je to požití předem připraveného toxinu, které způsobuje botulismus, nikoli požití spór nebo vegetativních bakterií. Kojenecký i ranný botulismus jsou výsledkem infekce spórami, které následně vyklíčí, což vede k produkci toxinu a příznakům botulismu.

Správné chlazení při teplotách pod 3 °C (38 °F) zpomaluje růst bakterie Clostridium botulinum. Organismus je také citlivý na vysokou hladinu soli a nízké pH. Samotný toxin je rychle zničen teplem, například při důkladném vaření. Na druhou stranu jsou výtrusy, které produkují toxin, odolné vůči teplu a vydrží vařící vodu delší dobu. Požití výtrusů je naštěstí bezpečné, s výjimkou kojenců, protože vysoce okysličené a vysoce kyselé prostředí dospělého lidského trávicího systému zabraňuje růstu výtrusů a produkci botulotoxinu.[citace nutná]

Botulotoxin byl uznán a obával se jako potenciální bioterorní zbraň.

Ačkoli je botulotoxin smrtící, přirozeně se vyskytující látka, může být použit jako účinný a silný lék. Výzkumníci v 50. letech zjistili, že injekční podání nadměrně aktivních svalů s nepatrným množstvím botulotoxinu typu A by mělo za následek snížení svalové aktivity tím, že by blokovalo uvolňování acetylcholinu z neuronu tím, že by zabránilo vázání váčku, kde je acetylcholin uložen, na membránu, kde může být neurotransmiter uvolněn. To účinně oslabí sval po dobu tří až čtyř měsíců.

V kosmetických aplikacích lze použít botoxovou injekci, skládající se z malé dávky botulotoxinu, aby se zabránilo vzniku vrásek ochromením obličejových svalů. Od roku 2007 jde o nejběžnější kosmetickou operaci, podle Americké společnosti plastických chirurgů je ve Spojených státech provedeno 4,6 milionu zákroků. Kvalifikace pro botoxové injektory se liší podle okresu, státu a země. Mezi poskytovatele botoxové kosmetiky patří dermatologové, plastičtí chirurgové, estetičtí lázeňští lékaři, zubaři, zdravotní sestry, ošetřovatelé a asistenti lékařů. Účinek botoxu na prevenci vrásek obvykle trvá přibližně tři až čtyři měsíce, ale může trvat až šest měsíců.

Kromě kosmetických aplikací se Botox v současnosti používá při léčbě křečí a dystonií, oslabením dotčených svalů, po dobu 60–70 dnů účinnosti léku.
Hlavní stavy léčené botulotoxinem jsou:

Další použití botulotoxinu typu A, která jsou široce známá, ale nejsou specificky schválena americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (off-label použití), zahrnují léčbu:

Léčba a prevence chronické bolesti hlavy a chronické muskuloskeletální bolesti se objevují využití pro botulotoxin typu A. Navíc existují důkazy, že Botox může pomoci při hubnutí prodloužením doby vyprazdňování žaludku.

V září 2005 článek publikovaný v časopise Journal of American Academy of Dermatology oznámil od FDA, že užívání botoxu mělo za následek 28 úmrtí mezi lety 1989 a 2003, ačkoliv žádné nebylo připisováno kosmetickému použití.

8. února 2008 FDA oznámila, že Botox je „v některých případech spojen s nežádoucími účinky, včetně respiračního selhání a úmrtí, po léčbě různých onemocnění pomocí širokého spektra dávek“, kvůli své schopnosti šířit se do oblastí vzdálených od místa injekce. V dubnu 2009 FDA aktualizovala své povinné upozornění s upozorněním, že účinky botulotoxinu se mohou šířit z oblasti injekce do dalších oblastí těla a způsobovat příznaky podobné příznakům botulismu.

V lednu 2009 kanadská vláda varovala, že botox může mít nepříznivý vliv na šíření do dalších částí těla, což může způsobit svalovou slabost, potíže s polykáním, zápal plic, poruchy řeči a dýchací potíže.

Několik případů úmrtí je spojováno s používáním jiných chemikálií jako náhražek botoxu, což je jedna z příčin úmrtí uvedených v pořadu Spike TV 1000 způsobů, jak zemřít.

Vedlejší účinky, které jsou obecně mírné a dočasné, lze předpovědět podle způsobu účinku (svalová paralýza) a chemické struktury (bílkovina) molekuly, což vede zhruba řečeno ke dvěma hlavním oblastem vedlejších účinků: ochrnutí nesprávné svalové skupiny a alergické reakci. Podlitiny v místě vpichu nejsou vedlejším účinkem toxinu, ale spíše způsobu podání. V kosmetickém použití to může mít za následek nevhodnou mimiku, jako je skleslé oční víčko, dvojité vidění, nerovnoměrný úsměv nebo ztráta schopnosti zavřít oči. To odezní přibližně za šest týdnů. Podlitinám se zabrání tím, že klinický lékař aplikuje tlak na místo vpichu, ale stále se mohou objevit a trvají přibližně 7-11 dní. Při aplikaci injekce do žvýkacího svalu čelisti dojde ke ztrátě svalové funkce, což vede ke ztrátě nebo snížení schopnosti žvýkat pevnou stravu. Veškerá kosmetická ošetření mají omezenou dobu trvání a mohou být krátká až šest týdnů, ale obvykle efektivní doba trvá od dvou do tří měsíců. Při extrémně nízkých dávkách používaných v medicíně má botulotoxin velmi nízký stupeň toxicity pro člověka i zvířata.

Další nežádoucí účinky z kosmetického použití zahrnují bolesti hlavy, dysfagii, chřipkové syndromy, rozmazané vidění, sucho v ústech, únavu, alergické reakce a otok nebo zarudnutí v místě vpichu.

Existuje petice veřejného občana k FDA žádající regulační opatření týkající se možného šíření botulotoxinu (Botox, Myobloc) z místa injekce do jiných částí těla.

Jedincům, kteří jsou těhotní, mají alergii na vajíčka nebo neuromuskulární poruchu, se doporučuje vyhnout se botoxu.

Jak vyšlo v časopise Forbes a původně vyšlo v časopise Social Psychology and Personality Science, botox odnímá nebo tlumí emocionální pocity v konkrétní situaci. To může být způsobeno menší interakcí mezi pohybem obličejových svalů a mozkem.
Podle Davida Neala, profesora psychologie na Univerzitě v Jižní Kalifornii, „pokud jsou tlumeny svalové signály z obličeje do mozku, jste méně schopni číst emoce“.

Jedním ze způsobů, jak botox může ovlivnit emocionální pocity, je tlumení přenosu signálů z obličeje do center amygdaly a mozkového kmene pro autonomní vzrušení.

Duševní účinky botoxu mohou přesahovat emocionální pocity až ke schopnosti porozumět jazyku o emocích. Experimentální studie naznačuje, že kosmetické použití botulotoxinu pro léčbu glabellárních linií ovlivňuje lidské poznávání. Jak uvádí L.A. Times, Havas a jeho kolegové (Havas, Glenberg, Gutowski, Lucarelli, & Davidson, 2010 ) požádali subjekty, aby četly emocionální (vzteklé, smutné, šťastné) věty před a dva týdny po botoxových injekcích do vlnitého superciliového svalu používaného při mračení. Doby čtení vzteklých a smutných vět byly po botoxové injekci delší než před injekcí, zatímco doby čtení šťastných vět zůstaly nezměněny. Toto zjištění naznačuje, že ochrnutí obličejového svalu má v lidském poznávání selektivní účinek, a ukazuje, že botox brání schopnosti porozumět jazyku. Podle vedoucího výzkumníka této studie „botox způsobuje jakousi mírnou, dočasnou, kognitivní slepotu k informacím ve světě, sociálním informacím o emocích jiných lidí“.

Biochemický mechanismus toxicity

Cílové molekuly botulotoxinů (BoNT) a tetanu (TeNT) uvnitř axonového terminálu.

Těžký řetězec toxinu je zvláště důležitý pro zaměření toxinu na specifické typy axonových zakončení. Toxin se musí dostat dovnitř axonových zakončení, aby způsobil paralýzu. Po navázání těžkého řetězce toxinu na proteiny na povrchu axonových zakončení může být toxin endocytózou přenesen do neuronů. Lehký řetězec je schopen rozštěpit endocytotické váčky a dostat se do cytoplazmy. Lehký řetězec toxinu má proteázovou aktivitu. Toxin typu A proteolyticky degraduje protein SNAP-25, což je typ proteinu SNARE. Protein SNAP-25 je nutný pro fúzi váčků, která uvolňuje neurotransmitery z zakončení axonu (zejména acetylcholin). Botulotoxin specificky štěpí tyto SNAREs, a tak zabraňuje neurosekrečním váčkům v jejich spojení/fúzi s plazmatickou membránou nervové synapse a uvolnění jejich neurotransmiterů.

Ačkoli ovlivňuje nervový systém, běžná léčba nervovými látkami (konkrétně injekce atropinu a pralidoximu) zvýší mortalitu tím, že posílí mechanismus toxicity botulinového toxinu[citace nutná]. Útoky zahrnující botulotoxin jsou odlišitelné od útoků zahrnujících nervové látky v tom, že detekční zařízení NBC (jako je papír M-8 nebo ICAM) neukáže při testování vzorku látky „pozitivní“. Kromě toho se příznaky botulismu vyvíjejí relativně pomalu, v průběhu několika dnů v porovnání s účinky nervových látek, které mohou být okamžité.

Léčba otravy botulotoxinem

Pokud jsou příznaky botulismu diagnostikovány včas, lze k léčbě onemocnění přenášených potravinami použít antitoxin koní, použití klystýrů a mimotělní odstranění střevního obsahu. Infekce ran lze léčit chirurgicky. Metodami prevence jsou informace týkající se metod bezpečného konzervování a osvěta veřejnosti o této nemoci. Testy na zjištění botulismu zahrnují sken mozku, test vedení nervů a test tensilonu na myasthenia gravis s cílem odlišit botulismus od jiných nemocí, které se projevují stejným způsobem. Elektromyografie (EMG) může být využita k odlišení myasthenia gravis a syndromu Guillain-Barré, což jsou nemoci, které botulismus často napodobuje. Testování toxicity vzorků séra, kultur poraněné tkáně a testování toxicity a kultur vzorků stolice jsou nejlepšími metodami pro identifikaci botulismu. Laboratorní testy pacientova séra nebo stolice, které jsou pak injekčně aplikovány myším, také svědčí o botulismu. Rychlejším způsobem, jak botulotoxin u lidí odhalit, je ale využití technologie hmotnostní spektrometrie, protože zkracuje dobu testování na tři nebo čtyři hodiny a zároveň dokáže identifikovat sedm typů toxinu.

Úmrtnost případů otravy botulotoxinem mezi lety 1950 a 1996 byla 15,5%, oproti přibližně 60% za předchozích 50 let. Úmrtí je obecně sekundární k respiračnímu selhání v důsledku ochrnutí dýchacích svalů, proto léčba spočívá v podání antitoxinu a umělé ventilaci, dokud nejsou neurotoxiny vyloučeny nebo metabolizovány. Pokud se tato léčba zahájí včas, je poměrně účinná, i když antiséra nemohou ovlivnit BoNT polypeptidy, které již vstoupily do buněk. Občas může funkční zotavení trvat několik týdnů až měsíců i déle.

Pro léčbu botulismu jsou k dispozici dva primární botulotoxiny.

Ve Spojených státech vyrábí Botox společnost Allergan, Inc. pro léčebné i kosmetické použití (100Unit). Ve Spojených státech je Xeomin (vyráběný v Německu společností Merz) dostupný pro léčebné i kosmetické použití.

Dysport, terapeutický přípravek toxinu typu A vyvinutý a vyráběný v Irsku, je licencován pro léčbu fokálních dystonií a některé kosmetické použití v USA a po celém světě ve 100, 300 a 500 jednotkách. Lanzhou Institute (Čína) vyrábí produkt BTX-A, produkující toxin typu A 50U a 100U. Neuronox, produkt BTX-A, byl představen Medy-Tox Inc. z Jižní Koreje, v roce 2009. V Americe je Neuronox také znám jako Siax. Merz vyrábí toxin a prodává ho pod obchodním názvem Xeomin. Solstice Neurosciences, LLC, dceřiná společnost plně vlastněná US WorldMeds, LLC prodává svůj produkt pod názvy Myobloc nebo Neurobloc, ačkoliv obsahuje botulotoxin typu B, nikoliv běžný typ A nalezený v botoxu.

anat (h/n, u, t/d, a/p, l)/phys/devp/hist

noco (m, s, c)/cong (d)/tumr, sysi/epon, injr

Clostridium: tetani (Tetanospasmin) · perfringeny (Alpha toxin, Enterotoxin) · difficile (A, B) · botulinum (Botox)

ostatní: Anthraxový toxin · Listeriolysin O

Streptolysin · Leukocidin (Panton-Valentinův leukocidin) · Staphylococcus (Staphylococcus aureus alfa/beta/delta, Exfoliatin, toxin syndromu toxického šoku, SEB)

Faktor pupeční šňůry · Diphtheria toxin

Shiga toxin · Verotoxin/shiga-like toxin (E. coli) · E. coli tepelně stabilní enterotoxin/enterotoxin · Cholera toxin · Pertussis toxin · Pseudomonas exotoxin · Extracelulární adenylátcykláza

typ I (superantigen) · typ II (toxin tvořící póry) · typ III (AB toxin/AB5)

Lipopolysacharid (Lipid A) · Bacillus thuringiensis delta endotoxinum

Clumping factor A · Fibronectin binding protein A

Aflatoxin · Amatoxin (alfa-amanitin, beta-amanitin, gama-amanitin, epsilon-amanitin) · Citrinin · Cytochalasin · Ergotamin · Fumonisin (Fumonisin B1, Fumonisin B2) · Gliotoxin · Kyselina ibatonová · Muscimol · Ochratoxin · Patulin · Phalloidin · Sterigmatocystin · Trichothecén · Vomitoxin · Zeranol · Zearalenon

členovec: štír: Charybdotoxin, Maurotoxin, Agitoxin, Margatoxin, Slotoxin, Scyllatoxin, Hefutoxin, Lq2, Birtoxin, Bestoxin, BmKAEP, Phaiodotoxin, Imperatoxin  · pavouk: Latrotoxin (Alpha-latrotoxin) · PhTx3 · Stromatoxin · Vanillotoxin  · Huwentoxinmollusca: Conotoxin · Eledoisin · Onchidal · Saxitoxin · Tetrodotoxin

ryby: Ciguatera · Tetrodotoxin

obojživelník: (+)-Allopumiliotoxin 267A · Batrachotoxin · Bufotoxiny (Arenobufagin, Bufotalin, Bufotenin · Cinobufagin, Marinobufagin) · Epibatidin · Histrionicotoxin · Pumiliotoxin 251D · Samandarin · Samandaridin · Tarichatoxin

plazí/hadí jed: Bungarotoxin (Alpha-Bungarotoxin, Beta-Bungarotoxin) · Kalciseptin · Taikatoxin · Kalcicludin · Kardiotoxin III

poznámka: některé toxiny produkují nižší druhy a procházejí mezidruhy

Agonisté: 77-LH-28-1 • AC-42 • AC-260,584 • Aceklidin • Acetylcholin • AF30 • AF150(S) • AF267B • AFDX-384 • Alvamelin • AQRA-741 • Arekolin • Bethanechol • Butyrylcholin • Carbachol • CDD-0034 • CDD-0078 • CDD-0097 • CDD-0098 • CDD-0102 • Cevimelin • cis-Dioxolan • Ethoxysebacylcholin • LY-593,039 • L-689,660 • LY-2,033,298 • McNA343 • Methacholin • Milamelin • Muscarin • NGX-267 • Ocvimelin • Oxotremorin • PD-151,832 • Pilokarpin • RS86 • Sabcomelin • SDZ 210-086 • Sebacylcholin • Suberylcholin • Talsaclidin • Tazomelin • Thiokarpin • Vedaclidin • VU-0029767 • VU-0090157 • VU-0152099 • VU-0152100 • VU-0238429 • WAY-132,983 • Xanomelin • YM-796Antagonisté: 3-Quinuklidin • Benzilát • 4-DAMP • Aclidinium Bromid • Anisodin • Anisodin • Atropin • Atropin • Methonitrát • Benaktropin • Benzatropin • Benzydamin • BIBN 99 • Biperiden • Bornaprin • CAR-226,086 • CAR-301,060 • CAR-302,196 • CAR-302,282 • CAR-302,368 • CAR-302,537 • CAR-302,668 • CS-27349 • Cyklobenzaprin • Cyklopentolát • Darifenacin • DAU-5884 • Dimethinden • Dexetimid • DIBD • Dicyklomin (Dicykloverin) • Ditran • EA-3167 • EA-3443 • EA-3580 • EA-3834 • Elemicin • Etanautin • Etybenzatropin (Ethylbenztropin) • Flavoxat • Himbacin • HL-031,120 • Ipratropium bromid • J-104,129 • Hyoscyamin • Mamba Toxin 3 • Mamba Toxin 7 • Mazaticol • Mebeverin • Methoktramin • Metixen • Myristicin • N-Ethyl-3-Piperidyl Benzilát • N-Methyl-3-Piperidyl Benzilát • Orfenadrin • Otenzepad • Oxybutynin • PBID • PD-102,807 • Penehyklidin • Feng-lutarimid • Fenyldyltoloxamin • Pirenzepin • Piroheptin • Procyklidin • Profenamin • RU-47,213 • SCH-57,790 • SCH-72,788 • SCH-217,443 • Skopolamin (Hyoscin) • Solifenacin • Telenzepin • Tiotropium bromid • Tolterodin • Trihexyfenidyl • Tripitamin • Tropatepin • Tropikamid • WIN-2299 • Xanomelin • Zamifenacin; Ostatní: Antihistaminika 1. generace (Bromfeniramin, chlorfenamin, cyproheptadin, dimenhydrinát, difenhydramin, doxylamin, mepyramin/pyrilamin, fenindamin, feniramin, tripelennamin, triprolidin, atd.) • Tricyklická Antidepresiva (Amitriptylin, doxepin, trimipramin, atd.) • Tetracyklická Antidepresiva (Amoxapin, maprotilin, atd.) • Typická Antipsychotika (Chlorpromazin, thioridazin, atd.) • Atypická Antipsychotika (Clozapin, olanzapin, quetiapin, atd.)

Agonisté: 5-HIAA • A-84,543 • A-366,833 • A-582,941 • A-867,744 • ABT-202 • ABT-418 • ABT-560 • ABT-894 • Acetylcholin • Altiniklin • Anabasin • Anatoxin-a • AR-R17779 • Butyrylcholin • Carbachol • Cotinin • Cytisin • Decamethonium • Desformylflustrabromin • Dianiclin • Dimethylfenylpiperazinium • Epiboxidin • Epiboxidin • Ethanol • Ethoxysebacylcholin • EVP-4473 • EVP-6124 • Galantamin • GTS-21 • Isproniclin • Lobelin • MEM-63,908 (RG-3487) • Nikotin • NS-1738 • PHA-543,613 • PHA-709,829 • PNU-120,596 • PNU-282,987 • Pozaniklin • Rivaniklin • Sazetidin A • Sebacylcholin • SIB-1508Y • SIB-1553A • SIB-1553A • SIB-180,711 • Suberylcholin • TC-1698 • TC-1734 • TC-1827 • TC-2216 • TC-5214 • TC-5619 • TC-6683 • Tebaniclin • Tropisetron • UB-165 • Vareniklin • WAY-317,538 • XY-4083Antagonisté: 18-Methoxycoronaridin • α-Bungarotoxin • Alcuronium • Amantadin • Anatruxonium • Atracurium • Bupropion (Amfebutamon) • Chandonium • Chlorisondamin • Cisaturium • Coclaurin • Koronaridin • Dakuronium • Dextromethorfan • Dextropropoxyfen • Dextrorfan • Diadonium • DHβE • Dimethyltuboklurarin (Metoklurin) • Dipyrandium • Dizocilpin (MK-801) • Doxacurium • Duador • Esketamin • Fazadinium • Gallamin • Hexafluronium • Hexamethonium (Benzohexonium) • Ibogain • Isofluran • Ketamin • Kyselina kynurenová• Laudexium (Laudolissin) • Levacetylmethadol • Malouetin • Mecamylamin • Methadon • Methorphan (Racemethorphan) • Methyllycaconitin • Mivacurium • Morphanol (Racemorphanol) • Nitrous Oxid • Pancuronium • Pempidin • Pentamin • Pentolinium • Phencyclidine • Pipecuronium • Radafaxin • Rapacuronium • Rocuronium • Surugatoxin • Suxamethonium (Succinylcholin) • Thioklosid • Toxiferin • Tropeinium • Tubocurarin • Vecuronium • Xenon

Hemicholinium-3 (hemicholin; HC3) • Triethylcholin

1-(-Benzoylethyl)pyridinium • 2-(α-Naftoyl)ethyltrimethylamonium • 3-Chloro-4-stillbazol • 4-(1-Naftylvinyl)pyridin • Acetylseco hemicholinium-3 • Acryloylcholin • AF64A • B115 • BETA • CM-54,903 • N,N-Dimethylaminoethylacrylát • N,N-Dimethylaminoethylchloroacetát

Cymserin * Mnoho z výše uvedených inhibitorů acetylcholinesterázy působí jako inhibitory butyrylcholinesterázy.

Cholin (Lecithin) • Citikolin • Cyprodenan • Dimethylethanolamin (DMAE, deanol) • Glycerofosfocholin • Meklofenoxát (Centrofenoxin) • Fosfatidylcholin • Fosfatidylethanolamin • Fosforylcholin • Pirisudanol

Kyselina octová • Acetylkarnitin • Acetyl-coA • Vitamin B5 (Pantethin, Pantethein, Panthenol)

Látky uvolňující acetylcholin: α-Latrotoxin • β-Bungarotoxin; Inhibitory uvolňující acetylcholin: Botulotoxin (Botox); Reaktivátory acetylcholinesterázy: Asoxim • Obidoxim • Pralidoxim