Nepřímý agonista

Nepřímý agonista nebo agonista s nepřímým účinkem je ve farmakologii látka, která zvyšuje uvolňování nebo působení endogenního neurotransmiteru, ale nemá žádnou specifickou agonistickou aktivitu na samotném receptoru neurotransmiteru. Nepřímí agonisté pracují prostřednictvím různých mechanismů, aby dosáhli svých účinků, včetně blokády transportéru, indukce uvolnění transmiteru a inhibice rozpadu transmiteru.

Mechanismy nepřímého agonismu

Kokain je blokátor monoaminových transportérů, a tedy nepřímý agonista dopaminových receptorů. Kokain váže dopaminový transportér (DAT), blokuje schopnost proteinu vychytávat dopamin ze synaptické štěrbiny a ukončuje dopaminovou signalizaci. Blokace DAT zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu, a tím zvyšuje množství vazby a signalizace dopaminových receptorů.

Evokující uvolnění vysílače

Fenfluramin je nepřímým agonistou serotoninových receptorů. Fenfluramin se váže na serotoninový transportér a blokuje zpětné vychytávání serotoninu. Fenfluramin však také působí tak, že indukuje neexocytotické uvolňování serotoninu; mechanismem podobným metamfetaminu u dopaminových neuronů se fenfluramin váže na VMAT2, čímž narušuje kompartmentalizaci serotoninu do vezikul a zvyšuje koncentraci cytoplazmatického serotoninu dostupného pro lékem indukované uvolňování.

Dipyridamol inhibuje zpětné vychytávání adenosinu, což vede k vyšším extracelulárním koncentracím adenosinu. Dipyridamol také inhibuje enzym adenosindeaminázu, což je enzym, který katalyzuje odbourávání adenosinu.