Ulcerózní kolitida

Toto je základní článek. Viz: Psychologický výzkum týkající se ulcerózní kolitidy

Ulcerózní kolitida (Colitis ulcerosa, UC) je forma zánětlivého onemocnění střev (IBD). Ulcerózní kolitida je forma kolitidy, onemocnění střeva, konkrétně tlustého střeva nebo tlustého střeva, které zahrnuje charakteristické vředy, nebo otevřené boláky, v tlustém střevě. Hlavním příznakem aktivního onemocnění je obvykle neustálý průjem smíchaný s krví, s postupným nástupem. Ulcerózní kolitida je však systémové onemocnění, které postihuje mnoho částí těla mimo střevo. Kvůli názvu, IBD je často zaměňován se syndromem dráždivého tračníku („IBS“), nepříjemný, ale mnohem méně závažný stav. Ulcerózní kolitida má podobnosti s Crohnovou chorobou, jinou formou IBD. Ulcerózní kolitida je intermitentní onemocnění, s obdobími zhoršených příznaků, a období, která jsou relativně bez příznaků. Ačkoli příznaky ulcerózní kolitidy mohou někdy snížit samy o sobě, nemoc obvykle vyžaduje léčbu jít do remise.

Ulcerózní kolitida se vyskytuje u 35-100 lidí na každých 100.000 ve Spojených státech, nebo méně než 0,1% populace. Onemocnění bývá častější v severních oblastech. Ačkoli ulcerózní kolitida nemá žádnou známou příčinu, tam je předpokládaná genetická složka k citlivosti. Onemocnění může být spuštěn u citlivé osoby faktory životního prostředí. Ačkoli dietní modifikace může snížit nepohodlí osoby s onemocněním, ulcerózní kolitida není myšlenka být způsobena faktory stravy. Ačkoli ulcerózní kolitida se zachází, jako by to bylo autoimunitní onemocnění, neexistuje žádná shoda, že je takový. Léčba je s protizánětlivými léky, imunosuprese, a biologická terapie se zaměřuje na specifické složky imunitní odpovědi. Kolektomie (částečné nebo úplné odstranění tlustého střeva prostřednictvím operace) je občas nutné, a je považován za lék na onemocnění.

Zatímco příčina ulcerózní kolitidy je neznámý, několik, možná vzájemně související, příčiny byly naznačeny.

Genetickou složku etiologie ulcerózní kolitidy lze hypoteticky založit na následujícím:

Existuje 12 oblastí genomu, které mohou být spojeny s ulcerózní kolitidou. To zahrnuje chromozomy 16, 12, 6, 14, 5, 19, 1, 16 a 3 v pořadí jejich objevu. Nicméně žádný z těchto lokusů nebyl soustavně prokázán jako chybný, což naznačuje, že porucha vzniká kombinací více genů. Například chromozomové pásmo 1p36 je jednou z takových oblastí, o které se předpokládá, že je spojena se zánětlivým onemocněním střev. Některé z domnělých oblastí kódují transportní proteiny, jako jsou OCTN1 a OCTN2. Další potenciální oblasti zahrnují buněčné lešenářské proteiny, jako je rodina MAGUK. Existují dokonce HLA asociace, které mohou působit. Ve skutečnosti může být tato vazba na chromozomu 6 nejpřesvědčivější a nejpodobnější z genetických kandidátů.

U neuroviscerálních a kožních genetických porfyrií bylo zaznamenáno více autoimunitních poruch, včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, celiakie, dermatitidy herpetiformis, systémového a diskoidního lupusu, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy, sklerodermie, Sjogrenovy choroby a skleritidy. Lékaři by měli být na pozoru, pokud jde o porfyrii v rodinách s autoimunitními poruchami, a je třeba dbát na potenciální porfyrinogenní léky, včetně sulfasalazinu.

Bylo vzneseno mnoho hypotéz o přispěvatelích životního prostředí k patogenezi ulcerózní kolitidy. Patří mezi ně:

Hladiny bakterií snižujících obsah síranů bývají vyšší u osob s ulcerózní kolitidou. To by mohlo znamenat, že ve střevě jsou vyšší hladiny sirovodíku. Alternativní teorie naznačuje, že příznaky onemocnění mohou být způsobeny toxickými účinky sirovodíku na buňky vystýlající střevo.

Výskyt ulcerózní kolitidy v Severní Americe je 10-12 případů na 100 000, přičemž nejvyšší výskyt ulcerózní kolitidy se vyskytuje mezi 15. a 25. rokem života. Předpokládá se bimodální distribuce ve věku nástupu, přičemž druhý nejvyšší výskyt se vyskytuje v 6. dekádě života. Onemocnění postihuje více ženy než muže.

Geografické rozložení ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby je celosvětově podobné, nejvyšší výskyt je ve Spojených státech, Kanadě, Velké Británii a Skandinávii. Vyšší výskyt je pozorován v severních lokalitách ve srovnání s jižními lokalitami v Evropě a ve Spojených státech.

Stejně jako u Crohnovy choroby se má za to, že ulcerózní kolitida se vyskytuje častěji u aškenázských Židů než u nežidovských lidí, i když údaje o imigrantech ze Spojených států tuto hypotézu nepodporují.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]

Klinický projev ulcerózní kolitidy závisí na rozsahu chorobného procesu. Pacienti obvykle trpí průjmem smíchaným s krví a hlenem, s postupným nástupem. Mohou mít také známky úbytku hmotnosti a krev při vyšetření konečníku. Onemocnění je obvykle doprovázeno různými stupni bolesti břicha, od mírného nepohodlí až po silně bolestivé křeče.

Ulcerózní kolitida je systémové onemocnění, které postihuje mnoho částí těla. Někdy jsou mimostřevní projevy onemocnění počátečními příznaky, jako jsou bolestivá, artritická kolena u teenagera. Je však nepravděpodobné, že onemocnění bude správně diagnostikováno až do nástupu střevních projevů.

Diagram lidského střeva

Ulcerózní kolitida je obvykle kontinuální od konečníku až do tlustého střeva. Onemocnění je klasifikováno podle rozsahu zapojení, v závislosti na tom, jak daleko do tlustého střeva nemoc sahá:

Kromě rozsahu postižení mohou být pacienti s UC charakterizováni také závažností jejich onemocnění.

Kolektomický pseudopolyp pacienta s neřešitelnou ulcerózní kolitidou. Vzorek po kolektomii.

Vzhledem k tomu, že ulcerózní kolitida je systémové onemocnění, mohou se u pacientů objevit příznaky a komplikace mimo tlusté střevo. Mezi ně patří následující:

Pacienti s ulcerózní kolitidou mohou mít příležitostně aftózní vředy postihující jazyk, rty, patro a hltan.

Endoskopický snímek ulcerózní kolitidy postihující levou část tlustého střeva. Snímek ukazuje splývající povrchovou ulceraci a ztrátu slizniční architektury. Crohnova choroba může mít podobný vzhled, což může činit diagnózu UC výzvou.

Následující stavy se mohou vyskytovat podobným způsobem jako ulcerózní kolitida a měly by být vyloučeny:

Srovnání s Crohnovou chorobou

Nejčastějším onemocněním, které napodobuje příznaky ulcerózní kolitidy, je Crohnova choroba, protože v obou případech se jedná o zánětlivá střevní onemocnění, která mohou postihnout tlusté střevo s podobnými příznaky. Je důležité rozlišovat tato onemocnění, protože průběh onemocnění a léčba mohou být odlišné. V některých případech však nemusí být možné poznat rozdíl, v takovém případě je onemocnění klasifikováno jako neurčitá kolitida.

H&E skvrna z biopsie tlustého střeva ukazující kryptový absces, klasický nález u ulcerózní kolitidy

Počáteční diagnostické workup pro ulcerózní kolitidy zahrnuje následující:

Vzorek biopsie (barvení H&E), který demonstruje výraznou lymfocytární infiltraci (modrá/fialová) střevní sliznice a architektonické zkreslení krypt.

Nejlepším testem pro diagnózu ulcerózní kolitidy zůstává endoskopie. Plná kolonoskopie do cecum a vstup do terminálního ilea se pokouší pouze v případě, že diagnóza UC je nejasná. Jinak, flexibilní sigmoidoskopie je dostačující pro podporu diagnózy. Lékař se může rozhodnout omezit rozsah vyšetření, pokud se vyskytne závažná kolitida minimalizovat riziko perforace tlustého střeva. Endoskopické nálezy u ulcerózní kolitidy patří následující:

Ulcerózní kolitida je obvykle kontinuální z konečníku, s konečníku téměř univerzálně je zapojen. Tam je vzácně peri-anální onemocnění, ale případy byly hlášeny. Stupeň zapojení endoskopicky se pohybuje od proktózy nebo zánět konečníku, levostranná kolitida, pancolitida, což je zánět zahrnující vzestupné tlustého střeva.

Biopsie sliznice se odebírají za účelem definitivní diagnózy UC a odlišení od Crohnovy choroby, která je klinicky řešena odlišně. Mikrobiologické vzorky se typicky odebírají v době endoskopie. Patologie u ulcerózní kolitidy typicky zahrnuje narušení architektury krypty, zánět krypt (kryptitida), otevřené kryptové abcesy a krvácení nebo zánětlivé buňky v lamina propria. V případech, kdy je klinický obraz nejasný, hraje histomorfologická analýza často stěžejní roli při určování léčby.

Pacienti s ulcerózní kolitidou mají obvykle intermitentní průběh, přičemž období nečinnosti onemocnění se střídají s „vzplanutím“ onemocnění. Pacienti s proktitidou nebo levostrannou kolitidou mají obvykle benignější průběh: pouze 15% postupuje proximálně se svým onemocněním a až 20% může mít trvalou remisi při absenci jakékoliv terapie. Pacienti s rozsáhlejším onemocněním mají menší pravděpodobnost udržení remise, ale míra remise je nezávislá na závažnosti onemocnění.

Ulcerózní kolitida a kolorektální karcinom

U pacientů s ulcerózní kolitidou je po 10 letech významně zvýšené riziko vzniku kolorektálního karcinomu, pokud je postižení mimo slezinnou flexuru. Ti, kteří mají pouze proktózu nebo rektosimotidu, obvykle nemají zvýšené riziko. Doporučuje se, aby pacienti podstoupili screeningové kolonoskopie s náhodnými biopsiemi, aby se po osmi letech aktivity onemocnění hledala dysplazie.

Primární sklerotizující cholangitida

Ulcerózní kolitida má významnou souvislost s primární sklerotizující cholangitidou (PSC), což je progresivní zánětlivé onemocnění malých a velkých žlučových cest. Až 5% pacientů s ulcerózní kolitidou může postupovat k rozvoji primární sklerotizující cholangitidy.

Vliv ulcerózní kolitidy na mortalitu je nejasný, ale má se za to, že nemoc primárně ovlivňuje kvalitu života, a ne délku života.

Standardní léčba ulcerózní kolitidy závisí na rozsahu postižení a závažnosti onemocnění. Cílem je vyvolat remisi zpočátku s léky, následuje podání udržovacích léků, aby se zabránilo relapsu onemocnění. Koncept indukce remise a udržení remise je velmi důležité. Léky používané k indukci a udržení remise poněkud překrývají, ale léčba je odlišná. Lékaři nejprve přímá léčba navození remise, která zahrnuje úlevu od příznaků a sliznice hojení sliznice tlustého střeva a pak dlouhodobější léčba maintan remise.

Sulfasalazin je hlavní látkou v terapii mírné až střední UC již více než 50 let. V roce 1977 Mastan S.Kalsi et al určil, že kyselina 5-aminosalicyklová (5-ASA a mesalazin) je terapeuticky aktivní sloučeninou v sulfasalazinu. Od té doby bylo vyvinuto mnoho sloučenin 5-ASA s cílem udržet účinnost, ale snížit běžné nežádoucí účinky spojené se sulfapyridinovou složkou v sulfasalazinu.

Na rozdíl od Crohnovy choroby může být ulcerózní kolitida zpravidla vyléčena chirurgickým odstraněním tlustého střeva. Tento postup je nutný v případě: exkrvácivého krvácení, otevřené perforace nebo zdokumentovaného nebo silně podezřelého karcinomu. Chirurgie je také indikována u pacientů se závažnou kolitidou nebo toxickým megakolonem. Pacienti s příznaky, které jsou invalidizující a nereagují na léky, mohou zvážit, zda by operace zlepšila kvalitu života.

Ulcerózní kolitida je onemocnění, které postihuje mnoho částí těla mimo střevní trakt. Ve vzácných případech mohou mimostřevní projevy onemocnění vyžadovat odstranění tlustého střeva.

Úprava stravy může zmírnit příznaky onemocnění.

Zánětlivé střevní onemocnění je méně časté v rozvojovém světě. Někteří naznačují, že to může být proto, že střevní parazité jsou častější v zaostalých zemích. Někteří parazité jsou schopni snížit imunitní odpověď střeva, adaptace, která pomáhá parazit kolonizovat střevo. Snížení imunitní odpovědi by mohlo snížit nebo odstranit zánětlivé střevní onemocnění

Helmintická terapie pomocí tenkohlavého červa Trichuris suis byla prokázána v randomizované kontrolní studii z Iowy, která prokázala přínos u pacientů s ulcerózní kolitidou. Terapie testuje hygienickou hypotézu, která tvrdí, že absence helmintů v tlustém střevě pacientů v rozvinutém světě může vést k zánětu. Jak helmintická terapie, tak fekální bakterioterapie vyvolávají v nemocných oblastech charakteristickou Th2 odpověď bílých krvinek, což je poněkud paradoxní vzhledem k tomu, že imunologie proti ulcerózní kolitidě byla považována za klasicky zahrnující Th2 nadprodukci.

Nedávné důkazy ze studie ACT-1 naznačují, že infliximab může hrát větší roli při navození a udržení remise onemocnění.

U některých pacientů s ulcerózní kolitidou bylo pozorováno zvýšené množství bakterií redukujících síran tlustého střeva, což vedlo k vyšším koncentracím toxického plynu sirovodíku. Role sirovodíku v patogenezi je nejasná. Bylo naznačeno, že ochranný přínos kouření, který někteří pacienti uvádějí, je způsoben reakcí kyanovodíku z cigaretového kouře se sirovodíkem za vzniku netoxického isothiokyanátu. Jiná nesouvisející studie naznačila, že síra obsažená v červených masech a alkohol může vést ke zvýšenému riziku relapsu u pacientů v remisi.

V současné době probíhá mnoho výzkumů, které mají objasnit další genetické markery u ulcerózní kolitidy. Byla navržena souvislost s lidským leukocytárním antigenem B-27, spojeným s dalšími autoimunitními onemocněními.

Nízká dávka naltrexonu je ve studii pro léčbu Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.